前言：抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療是將單抗藥物和化療藥物治療優(yōu)點結(jié)合在一起的治療方法。隨著上市藥物的不斷開拓市場以及新產(chǎn)品上市的帶動，全球ADC藥物行業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大，預(yù)計2030年市場規(guī)模將達(dá)到647億美元，并且已有15款獲批上市。而自2020年國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款A(yù)DC藥物赫賽萊后，我國ADC藥物市場開始增長，預(yù)計2030年市場規(guī)模將達(dá)到662億元。同時，我國抗體偶聯(lián)藥物（ADC）行業(yè)雖然起步時間晚，但是在企業(yè)緊跟國際步伐的策略下，已經(jīng)成為全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)核心力量，國產(chǎn)ADC新藥約占全球管線的40%。
1、全球ADC藥物進(jìn)入第三代
根據(jù)觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國抗體偶聯(lián)藥物（ADC）行業(yè)發(fā)展深度研究與投資趨勢分析報告（2024-2031年）》顯示，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療是將單抗藥物和化療藥物治療優(yōu)點結(jié)合在一起的治療方法。理論上來說，ADC藥物是精準(zhǔn)靶向版的化療。一方面，相對于化療藥物，ADC藥物的抗體端提供靶向性，毒副作用更??；另一方面，相比于單抗和靶向小分子藥物，ADC藥物的靶點選擇性更多，藥物殺傷腫瘤細(xì)胞能力更強(qiáng)，療效更優(yōu)。
Mylotarg作為第一代ADC藥物，雖然2000年就首次獲批上市，但是由于副作用較大，2010年撤市。目前，全球ADC藥物進(jìn)入第三代。
ADC藥物演化過程
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類別 |
第一代ADC |
第二代ADC |
第三代ADC |
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抗體 |
鼠抗或嵌合化人源抗體 |
人源化抗體 |
全人源化抗體或Fabs |
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連接子 |
不穩(wěn)定 |
較穩(wěn)定：可裂解或不可裂解 |
體循環(huán)穩(wěn)定；精準(zhǔn)釋放至腫瘤區(qū)域 |
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毒素 |
低效，包括卡奇霉素等 |
中等，包括DM1、MMAE等 |
高效，包括Dxd、PBD等 |
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偶聯(lián)方式 |
隨機(jī)偶聯(lián) |
隨機(jī)偶聯(lián) |
定點偶聯(lián) |
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DAR值 |
不可控（0-8） |
4-8 |
均一可控 |
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代表藥物 |
Mylotarg |
Adcetris,Kadcyla |
Polivy,Padcev,Enhurtu等 |
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優(yōu)點 |
靶向性；一定程度上增加治療窗口 |
增強(qiáng)靶向性；低免疫源性；毒素分子效力強(qiáng) |
藥物活性高；穩(wěn)定性和藥代動力學(xué)改善；更多毒素選擇；低脫靶毒性 |
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缺點 |
異質(zhì)性；效率低；治療窗口窄；脫靶毒性高；高免疫源性異質(zhì)性；DAR值過高容易清除；脫靶毒性；耐藥性 |
毒素效力高引發(fā)的潛在毒性；不同藥物分解代謝差異；耐藥性 |
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資料來源：觀研天下整理
2、全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，且已有15款獲批上市
隨著上市藥物的不斷開拓市場以及新產(chǎn)品上市的帶動，全球ADC藥物行業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2017-2022年全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）行業(yè)市場規(guī)模自16億美元增長至79億美元（37.3%復(fù)合年增長率），預(yù)計2030年將達(dá)到647億美元，在生物制劑的占比將從2022年的2.2%增至2030年的8.3%。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
在這些已上市的ADC中，抗體以人源化IgG1為主，連接子多為可切割類，毒素以MMAE為主，DAR值2-4最為常見，適應(yīng)癥均為腫瘤。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2023年，4款A(yù)DC藥物年銷售額均超過10億美元，包括Enhertu(24.56億美元)，Kadcyla(22.22億美元)，Adcetris（16.5億美元)和Padcev(10.3億美元)。
部分已上市ADC新藥銷售情況（單位：億美元）
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商品名 |
企業(yè) |
2020年 |
2021年 |
2022年 |
2023年 |
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Enhurtu |
第一三共 |
0/14 |
4.97 |
12.6 |
24.56 |
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Kadcyla |
羅氏 |
19.57 |
21.32 |
23.89 |
22.22 |
|
Besponsa |
GSK |
1.66 |
1.92 |
2.19 |
2.36 |
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Padcev |
安斯泰來/Seagen |
3.23 |
3.4 |
7.54 |
10.3 |
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Adcetris |
Seagen/武田 |
11.77 |
12.66 |
14.73 |
16.5 |
|
Tivdak |
Seagen/Genmab |
/ |
/ |
0.06 |
0.62 |
|
Blenrep |
輝瑞 |
0.42 |
1.22 |
1.43 |
2.36 |
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Zynlonta |
ADCTherapeutics/領(lǐng)路藥業(yè) |
/ |
0.34 |
0.75 |
0.8 |
|
Polivy |
羅氏 |
1.81 |
2.67 |
5.91 |
9.46 |
|
Trodelvy |
吉利德 |
1.37 |
3.8 |
6.8 |
/ |
|
Elahere |
ImmuoGen/華東醫(yī)藥 |
/ |
/ |
/ |
3.5 |
資料來源：觀研天下整理
3、中國ADC市場將迎來爆發(fā)式增長，2030年市場規(guī)模將達(dá)到662億元
在中國市場，自2020年國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款A(yù)DC藥物赫賽萊后，我國ADC藥物市場開始增長，預(yù)計將從2022年的8億元增長至2030年的662億元，2022-2030年的復(fù)合年增長率為72.8%。同時，ADC藥物作為精準(zhǔn)化療的產(chǎn)品，未來有足夠的空間替代部分化療藥物市場（約1400億元）。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
4、中國已成為全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)的核心力量
與此同時，雖然我國抗體偶聯(lián)藥物（ADC）行業(yè)起步時間晚，但是近幾年在企業(yè)緊跟國際步伐的策略下，已經(jīng)成為全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)核心力量，國產(chǎn)ADC新藥約占全球管線的40%。目前，我國已經(jīng)有20個國產(chǎn)ADC新藥獲批FDA或CDE特殊審評通道認(rèn)定。靶點中既有已有產(chǎn)品上市的HER2、TROP2、Nectin-4、FRa、CD79b、TF和CD20等確定性高的產(chǎn)品，國產(chǎn)ADC藥物通過更好的臨床數(shù)據(jù)競爭BIC。
我國部分獲批FDA/CDE特殊審評通道的國產(chǎn)ADC藥物情況
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藥物 |
企業(yè) |
靶點 |
適應(yīng)癥 |
FDA特殊審評通道 |
CDE特殊審評通道 |
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維迪西妥單抗 |
榮昌生物 |
HER2 |
既往經(jīng)過化療失敗后進(jìn)展的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者 |
突破性療法 |
突破性療法、優(yōu)先審評 |
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SKB264 |
科倫博泰 |
TROP2 |
1.局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌；2.經(jīng)EGFRTKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌；3.三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+且HER2-的乳腺癌；4.既往未接受過系統(tǒng)治療、不可手術(shù)切除、局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陰性的三陰性乳腺癌 |
/ |
突破性療法、優(yōu)先審評 |
|
CMG901 |
康諾亞/樂普 |
CLDN18.2 |
二線治療Claudin18.2陽性晚期胃癌胃食管交界處腺癌 |
快速通道 |
突破性療法 |
|
9MW2821 |
邁威生物 |
Nectin-4 |
晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌 |
快速通道 |
/ |
|
BNT323 |
映恩生物 |
HER2 |
免疫檢查點抑制劑治療后進(jìn)展的晚期子宮內(nèi)膜癌 |
快速通道；突破性療法 |
|
|
MRG003 |
樂普生物 |
EGFR |
3線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移型鼻咽癌 |
突破性療法 |
突破性療法 |
|
瑞康曲妥珠單抗 |
恒瑞醫(yī)藥 |
HER2 |
1.HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺；2.HER2陽性的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌；3.既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌；4.既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結(jié)直腸；5.二線HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者 |
/ |
突破性療法 |
|
SHR-A1921 |
恒瑞醫(yī)藥 |
TROP2 |
鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌 |
快速通道 |
/ |
|
SHR-A2102 |
恒瑞醫(yī)藥 |
Nectin-4 |
晚期尿路上皮癌 |
快速通道 |
/ |
|
Anvatabart opadotin |
新碼生物 |
HER2 |
HER2陽性晚期乳腺癌二線治療 |
快速通道 |
突破性療法 |
|
RC88 |
榮昌生物 |
MSLN |
鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者 |
快速通道 |
|
|
TPX-4589 |
禮新醫(yī)藥 |
CLDN18.2 |
三線治療Claudin18.2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌 |
/ |
突破性療法 |
資料來源：觀研天下整理
此外，我國還有31個ADC候選藥物處于3期臨床試驗中，分別來自邁威康、康諾亞、百奧泰、百利天恒、映恩、石藥集團(tuán)、東曜藥業(yè)、復(fù)旦張江生物、翰森、信達(dá)、康寧杰瑞、復(fù)星醫(yī)藥、禮新、樂普生物、恒瑞、中生制藥、宜聯(lián)生物。
中國企業(yè)在研3期及之后階段ADC項目
|
藥名 |
公司 |
靶點 |
中國最高進(jìn)度 |
對應(yīng)狀態(tài)開始時間 |
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A166 |
科倫博泰 |
HER2 |
申請上市 |
2023-05-11 |
|
蘆康沙妥珠單抗 |
科倫博泰 |
TROP2 |
申請上市 |
2023-12-09 |
|
瑞康曲妥珠單抗 |
恒瑞醫(yī)藥 |
HER2 |
申請上市 |
2024-09-14 |
|
維貝柯妥塔單抗 |
樂普生物 |
EGFR |
申請上市 |
2024-09-259 |
|
MW2821 |
邁威生物 |
nectin-4 |
3期 |
2023-12-29 |
|
CMG901/AZD0901 |
康諾亞;阿斯利康 |
CLDN18.2 |
3期 |
2024-03-12 |
|
BAT8001 |
百奧泰 |
HER2 |
3期 |
2018-08-25 |
|
BL-M07D1 |
百利藥業(yè) |
HER2 |
3期 |
2024-05-22 |
|
DB-1303 |
映恩生物 |
HER2 |
3期 |
2024-01-18 |
|
DP303c |
石藥巨石生物 |
HER2 |
3期 |
2023-11-08 |
|
TROP2ADC |
東曜藥業(yè);詩健生物 |
TROP2 |
3期 |
2024-07-11 |
|
FDA018 |
復(fù)旦張江 |
TROP2 |
3期 |
2024-08-22 |
|
HS-20093 |
翰森生物 |
B7-H3 |
3期 |
2024-04-22 |
|
IBI343 |
信達(dá)生物 |
CLDN18.2 |
3期 |
2024-06-30 |
|
JSKN003 |
康寧杰瑞 |
HER2 |
3期 |
2023-12-01 |
|
LCB14-0110 |
復(fù)星醫(yī)藥 |
HER2 |
3期 |
2023-03-28 |
|
LM-302 |
禮新醫(yī)藥 |
CLDN18.2 |
3期 |
2024-06-24 |
|
MRG002 |
美雅珂 |
HER2 |
3期 |
2023-04-06 |
|
SHR-A1904 |
恒瑞醫(yī)藥 |
CLDN18.2 |
3期 |
2024-07-16 |
|
SHR-A1921 |
恒瑞醫(yī)藥 |
TROP2 |
3期 |
2024-05-16 |
|
SHR-A2009 |
恒瑞醫(yī)藥 |
HER3 |
3期 |
2024-10-22 |
|
SYS6010 |
石藥巨石生物 |
EGFR |
3期 |
2024-07-10 |
|
SYSA1801 |
石藥巨石生物 |
CLDN18.2 |
3期 |
2024-10-23 |
|
TQB2102 |
正大天晴 |
HER2 |
3期 |
2024-10-11 |
|
YL201 |
宜聯(lián)生物 |
B7-H3 |
3期 |
2024-10-14 |
|
BL-B01D1 |
百利藥業(yè) |
HER3;EGFR |
3期 |
2023-12-18 |
資料來源：觀研天下整理（WYD）
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